Il borgo di Pitigliano, sospeso su una rupe di tufo, è conosciuto come la piccola Gerusalemme perché ospita, fin dalla fine del Quattrocento, una folta comunità ebraica, come testimoniano il ghetto con la sinagoga, il forno degli azzimi, il bagno rituale, il cimitero, il museo ebraico e la stessa scelta di produrre vino kosher nella Cantina cooperativa. Ma l'interesse per questo affascinante centro abitato di Pitigliano, tutto costruito in tufo, non si limita agli edifici legati alla comunità ebraica.
Il monumento più importante della cittadina è palazzo Orsini, la residenza di origine medievale dei conti Orsini ristrutturata nella prima metà del Cinquecento secondo i canoni rinascimentali e ora sede del Museo d'arte sacra. Sulla panoramica piazza alle spalle del palazzo si ammira la fontana medicea a cinque archi, con l'acquedotto seicentesco che scavalca l'antico fossato difensivo con un maestoso arco in tufo. Da qui partono tre vie parallele, che si inoltrano nell'abitato, intersecate da vicoli pittoreschi, interrotti da scalinate, loggette e decorazioni cinquecentesche. Percorrendo la via principale si arriva alla cattedrale, affiancata dalla torre campanaria e da una stele in travertino recante sculture rinascimentali e sormontata da un piccolo orso. Attraversano l'antico rione di Capisotto, si giunge alla punta estrema della rupe e alla porta di Capisotto o di Sovana, con un tratto di mura etrusche del VI secolo a.C.
In località Pantano si visita, infine, il Museo Archeologico Alberto Manzi, un museo all'aperto nato per salvaguardare il sito archeologico e il patrimonio ambientale del luogo. Un percorso chiamato La città dei vivi, la città dei morti illustra i temi legati al culto della sepoltura, mentre una stretta mulattiera, che si insinua nei meandri creati dal tufo, conduce alla necropoli etrusca del Gradone, dove è possibile visitare la tomba di Velthur e Larthia e rivivere la sacralità e le emozioni di un'antica cerimonia funebre. Alla 6ne di agosto Pitighano accoglie le Veglie francigene, una quattro giorni dedicata alla riscoperta di tradizioni, cori popolari, antichi balli, mostre fotografiche di foto antiche, giochi popolari, palio dei Somari, antichi mestieri e cena contadina. Per l'occasione sono solitamente presentati libri dedicati a vecchie leggende, tradizioni culinarie e personaggi storici della Maremma.